泌尿外科二病区

近年来，我们在泌尿系结石基础和临床做了大量研究工作，为后续结石研究奠定的一定基础。1999年利用原子力显微镜对草酸钙结石超微结构进行观察，获得了肾盂结石和膀胱结石超微结构的 AFM 图像和电镜扫描图，证明尿结石的超微结构形态与结石所处部位无关，而取决于结石晶体类型；结石基质的空间构架为晶体的聚集提供了可能性[Scanning. 2000, 22(2): 100]。2002—2004年，在甘肃省中青年基金项目资助下，进行了《活性氧自由基在肾结石形成中的作用研究》（YS021-A23 -025），研究活性氧自由基对肾乳头损伤及由此造成的晶体黏附、聚集、晶核形成等形成泌尿系结石的重要步骤，验证结石形成过程中活性氧自由基的重要作用，提示抑制自由基形成对预防结石形成的重要意义。同时，我们还观察了不同剂量维生素C对大鼠肾结石模型体内活性氧(ROS)的影响及VitC、ROS与肾结石形成的关系，发现肾组织晶体形成与Vit C剂量呈正相关(r =0.6685, P<0.01)，说明高草酸尿可使机体活性氧产生增多, 脂质过氧化可能是肾损伤及草酸钙结石形成的主要途径;活性氧变化及肾结石的形成与VitC的剂量有关[中华泌尿外科杂志-2002.23(11)：683-685]。观测不同剂量维生素E对大鼠肾结石模型体内活性氧(ROS)的影响及 VitE、ROS与肾成石的关系，发现成石组体内脂质过氧化产物显著高于正常组, 而抗氧化酶显著低于正常组； VitE 治疗组体内脂质过氧化产物显著低于成石组, 而抗氧化酶显著高于成石组。肾结晶沉积与 VitE 剂量呈负相关，证明高草酸尿可使机体活性氧产生增多； VitE可减轻机体过氧化损伤,降低形成肾结石的危险性；脂质过氧化导致肾损伤或许是草酸钙结石形成的主要途径[[中国临床医药研究杂志2002；（8）：7448-7449]。此后，我们又观察了肾结石患者自由基和脂质过氧化以及尿晶体成份的状况。证实了自由基清除能力减弱，脂质过氧化损害加剧，尿结晶抑制物减少是尿石症患者的重要特点[中国临床医药研究杂志 2002；（8）：7448-7449. 中华中西医结合杂志 2003；3（3）：9-10.]。2003－2004年， 我们又自主进行了两种枸橼酸复合溶液对含磷酸盐为主结石的溶解作用及其对兔膀胱损害的实验研究，结果发现这两种分别以低葡萄碳酸内脂和低葡萄碳酸为主配制的溶液 S1, S2的 72h溶解速率分别和生理盐水、人工尿相比，差别有显著性意义（LSD检验，P<0.01）。S1 和 S2 的稀释一倍溶液（测pH无变化）较原溶液有更好的溶石效果，随溶液进一步稀释，溶石效力降低，稀释四倍后（测 pH 无变化）无明显溶解作用。加入 Na+ ,k+ 等阳离子以及 OH-，H2O2 等自由基后结石在 72h 无明显溶解。EDTA 对膀胱黏膜损害最重，S1、S2 次之，R 亦有损害而 Art、Phys 近正常、无明显刺激作用。EDTA、S1、S2 和 R 随作用时间的延长，对膀胱黏膜组织损伤加重。证明枸橼酸盐-枸橼酸复合溶液 S1,S2 对磷酸盐结石有较好的溶解作用，但对兔膀胱有较明显损伤，其临床应用有待进一步改进。该研究结果分别发表在 BMC Urology 和 Urological Research 上 [BMC Urology, 2005, 5:9; Urologucal Research, 2005, 33: 309-313]。低柠檬酸尿是肾结石多发和易于复发的根源。体外细胞系研究证实，体内柠檬酸代谢性转运由二羧酸转运蛋白（NaDC1，3和 NaCT）负责，调节柠檬酸的浓度，Li+则可明显影响二羧酸转运蛋白活性。我们通过对碳酸锂和柠檬酸锂作用于大鼠肾结石模型发现其都能有效增加尿柠檬酸浓度、抑制结石的形成，且能减轻草酸铵诱导的肾小管损害、草酸钙结晶聚集。在初步的临床实验中显示碳酸锂对人血柠檬酸浓度无明显变化，但可明显升高尿柠檬酸浓度。研究中表明，锂盐在预防肾结石方面是一种巨大潜在价值的药物（Int. J. Biomed. Sci 2009; 5, 215-222）。近年来对于植物药物的抗结石研究方兴未艾，我们对传统中药金钱草及石韦不同剂量其作用机制进行了相关研究，发现金钱草作为传统治疗泌尿系结石的植物药，在中高剂量组显示出明显的抑制结石形成的作用。由于两者效果相似，故认为中剂量效果更佳。金钱草具有利尿、增加尿柠檬酸、降低尿草酸、尿钙水平和抗氧化的作用。高剂量的石韦有抗炎和抗氧化的作用，相对较弱的抑制结石形成的作用（Urological research，in process）。另外，我们将不同剂量的金钱草与碳酸锂联合作用于草酸钙大鼠结石模型，证实中剂量金钱草联合治疗组对尿柠檬酸浓度的调节表现出显著地协同作用，使柠檬酸水平较正常鼠升高400%，较中高给量金钱草组升高60%,较单剂量碳酸锂升高30%。尿量增加，pH值升高、降低尿草酸水平均有利于抑制结石的形成。

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